CB1 & CB2 Cannabinoid-Rezeptoren des Endocannabinoid-System

Endocannabinoid-System von CB1 & CB2 Rezeptoren

Das endogene Cannabinoid-System (ECS, endocannabinoid system) ist ein zelluläres Regulationssystem, das an zahlreichen Prozessen in verschiedensten Organen beteiligt ist. Ein Kernbestandteil sind die Cannabinoid-Rezeptoren, besonders CB1 und CB2.

Die wichtigsten Prinzipien:

CB1 und CB2 gehören zur Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs), genauer zu den Gi/Go-gekoppelten Typen.
Sie werden durch endogene Liganden (z. B. Anandamid, 2-AG), pflanzliche Cannabinoide (Phytocannabinoide) und synthetische Liganden aktiviert.
Ihre Verteilung und Regulation unterscheidet sich deutlich zwischen CB1 und CB2.

AUTORIN

B.A. Nathalie König

Expertin für Hanf & Wildkräuter, spezialisiert auf die ganzheitliche Nutzung von Heilpflanzen.

Inhaltsverzeichnis

Endocannabinoid-System & Cannabinoid-Rezeptoren
CB1-Rezeptor
CB2-Rezeptor
Vergleich CB1 vs. CB2
Wichtige Liganden & pharmakologische Werkzeuge
Anwendungen & therapeutische Perspektiven
Offene Fragen & aktuelle Forschungstrends

CB1-Rezeptor: Struktur, Signalwege und Funktionen

Verteilung und Expression

CB1 ist einer der am stärksten exprimierten GPCRs im Zentralnervensystem (ZNS). Besonders hohe Dichten finden sich u. a. im Hippocampus, Neocortex, Basalganglien, Kleinhirn und Hirnstamm.

Auch außerhalb des Gehirns ist CB1 exprimiert, z. B. in peripheren Nervenendigungen, Darm, Leber, Endothelzellen, Retina und Plazenta.

Signalübertragung und Mechanismen

Hemmung der Adenylylcyclase → Reduktion von cAMP → verringerte PKA-Aktivität
Modulation von Ionenkanälen (Ca²⁺- und K⁺-Kanäle)
Aktivierung von MAPK/ERK-Signalwegen
Regulation alternativer Signalwege (z. B. JNK)

CB1 beeinflusst synaptische Plastizität (z. B. LTP, LTD) und zeigt Liganden-abhängige Signalbias. Chronische Stimulation führt zu Desensitisierung und Internalisierung.

Physiologische und pathophysiologische Funktionen

Kognition & Gedächtnis: Modulation synaptischer Plastizität, Gedächtnisbildung
Motorik: Steuerung über Kleinhirn und Basalganglien
Schmerz: Hemmung der Neurotransmitterfreisetzung in Schmerzbahnen
Appetit: Förderung von Nahrungsaufnahme (z. B. „Fressreiz“)
Emotion & Stress: Einfluss auf Angst, Stimmung, Stressantworten
Neuroprotektion: Beteiligung an Reparaturmechanismen

CB2-Rezeptor: Struktur, Signalwege und Funktionen

Verteilung und Expression

CB2 wurde ursprünglich als „peripherer“ Rezeptor angesehen, vor allem im Immunsystem (Makrophagen, Lymphozyten, Milz). Heute weiß man, dass CB2 auch in Mikroglia, Astrozyten und teils in Neuronen exprimiert werden kann, besonders unter entzündlichen Bedingungen.

Signalübertragung und Mechanismen

Gi/Go-Hemmung der Adenylylcyclase
Aktivierung von MAPK/ERK-Signalwegen
Gelegentliche Aktivierung von Gs → Anstieg von cAMP
Modulation von Zellmigration und Immunzellaktivität

Physiologische und pathophysiologische Funktionen

Immunregulation: Hemmung von Entzündung, Zytokinmodulation
Neuroprotektion: Rolle in Alzheimer, MS, Parkinson
Schmerz: Antinozizeptive Effekte, weniger psychotrope Nebenwirkungen
Krebsforschung: mögliche Rolle bei Tumorprogression
Organfunktionen: Modulation von Leber, Niere, Haut, Herz-Kreislauf

Vergleich CB1 vs. CB2

Aspekt	CB1	CB2
Hauptort	ZNS, periphere Nerven	Immunsystem, periphere Zellen, Mikroglia
Funktionen	Neurotransmission, Appetit, Schmerz, Gedächtnis	Immunmodulation, Entzündung, Neuroprotektion
Psychotrope Wirkung	Ja (z. B. THC)	Kaum
Signalwege	Gi/Go, Ionenkanäle, MAPK	Gi/Go, MAPK, teils Gs
Potenzial	Schmerzen, Sucht, Appetit	Entzündungen, Neurodegeneration
Risiken	Psychoaktiv, Toleranz	Off-Target, Speziesunterschiede

Wichtige Liganden & pharmakologische Werkzeuge

JWH-133: selektiver CB2-Agonist
AM-630: CB2-Antagonist/invertierender Agonist
LY-320,135: selektiver CB1-Antagonist
NESS-0327: hochselektiver CB1-Antagonist

Anwendungen & therapeutische Perspektiven

Schmerztherapie: CB1 & CB2-Agonisten wirken analgetisch
Neurodegeneration: CB2 als Ziel bei Alzheimer, Parkinson, MS
Autoimmunerkrankungen: CB2 moduliert Immunantworten
Onkologie: CB2 möglicherweise antiproliferativ
Stoffwechsel: CB1 & CB2 in Leber, Fettgewebe, Fibrose

Offene Fragen & aktuelle Forschungstrends

CB2-Expression im Gehirn und Bedingungsabhängigkeit
Ligandenbias und allosterische Modulation
Translation tierexperimenteller Daten in klinische Studien
Toleranz- und Adaptationsmechanismen
Kombinationsstrategien mit anderen Wirkstoffen
Speziesunterschiede bei Expression und Funktion

Quellen

Hinweis: Dieser Artikel dient ausschließlich Informationszwecken und ersetzt keine medizinische Beratung. Bitte wende dich bei gesundheitlichen Fragen an Fachpersonal.